时间:
2020/12/28
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湘约农牧-国内外研究进展第6期：猪为什么不得糖尿病？
审稿人：张海涵
投稿人：尹杰
猪通常被肥胖饮食饲养，几乎没有身体活动，代表典型的人类糖尿病发生状况。但是，即使在高脂，高果糖和高碳水化合物干预下，猪对T2DM仍有抵抗力。上海交通大学附属第六人民医院贾伟教授团队经过深入的探究，发现猪体内含量最高的一类胆汁酸——猪胆酸（HCAs）能够高效调控血糖平衡，具有治疗2型糖尿病的效果。①首先比较了人、小鼠和猪三个物种的空腹血糖水平，以及胆汁酸谱的构成。结果显示，猪的血糖水平显著低于人和小鼠，而且三个物种间的胆汁酸谱有显著的差异，并糖尿病模型验证了HCA和HDCA对血糖的调节作用。②体外通过细胞试验验证不同种类HCA，TGR5激动剂，FXR激动剂和拮抗剂对肠L-分泌细胞GLP-1和proglucagon的转录的影响，且具有计量依赖性。③然后，使用TGR5基因敲除，肠道FXR激活和GLP-1受体抑制小鼠模型验证了HCA通过激活TGR5和抑制FXR信号并促进GLP-1的分泌调节宿主血糖稳态。④最后，为了挖掘HCAs在临床糖尿病治疗中的应用价值，临床试验发现，从正常人、糖尿病前期、新发糖尿病患者的HCAs水平与餐后60min、120min的GLP-1水平及0-120min GLP-1分泌的曲线下面积具有显著的正相关性，与空腹、餐后120min血糖、糖化血红蛋白水平显著的负相关。以上研究发表在Cell Metabolism杂志。全文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.11.017
